Кларитромицин зентива

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: немедленное промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

Антибиотик из группы макролидов с широким спектром бактериостатического действия, механизм которого связан с нарушением синтеза белка микроорганизмов (кларитромицин связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Активен в отношении Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae) Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus). Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

Всасывание и распределение

После приема внутрь кларитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием вместе с пищей замедляет скорость абсорбции, существенно не влияя на биодоступность. Связывание с белками плазмы - более 90%. После однократного приема внутрь отмечаются 2 подъема концентрации кларитромицина в плазме крови. Второй подъем обусловлен способностью кларитромицина накапливаться в желчном пузыре с последующим высвобождением. После приема внутрь в дозе 250 мг C_max достигается через 1-3 ч.

При регулярном приеме по 250 мг/сут C_ss кларитромицина и его основного метаболита - 1 и 0.6 мкг/мл соответственно; при повышении дозы до 500 мг/сут - 2.7-2.9 и 0.83-0.88 мкг/мл соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).

Метаболизм и выведение

После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

T_1/2 для кларитромицина и его основного метаболита составляет 4.8-5 ч и 6.9-8.7 ч.

Выделяется почками и с калом (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). После однократного приема внутрь в дозе 250 мг и 1.2 г почками выделяется 37.9 и 46%, с калом - 40.2 и 29.1% соответственно.

При одновременном применении кларитромицин увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов системы цитохрома Р₄₅₀: непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи.

При одновременном применении с кларитромицином отмечается значительное повышение концентрации цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина, при этом возможно удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков (такая комбинация противопоказана).

При одновременном применении кларитромицина и ловастатина или симвастатина (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) имеются сообщения о редких случаях развития острого некроза скелетных мышц.

При одновременном применении с кларитромицином описаны отдельные случаи повышения концентрации дигоксина в плазме крови (при назначении такой комбинации необходимо постоянно контролировать содержание дигоксина в сыворотке, чтобы избежать развития дигиталисной интоксикации).

При одновременном применении кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и таким образом повышать его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.

Одновременное использование кларитромицина и дериватов спорыньи (эрготамина) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и нарушениями чувствительности.

Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам зидовудина и кларитромицина для приема внутрь может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина (т.к. при одновременном приеме внутрь кларитромицин изменяет всасывание зидовудина; для уменьшения возможности такого взаимодействия следует принимать кларитромицин и зидовудин в различное время суток с интервалом не менее 4 ч).

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения сывороточной концентрации кларитромицина.

Cо стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия, боли в животе, рвота, диарея; редко - нарушения вкуса, преходящее повышение активности ферментов печени; в отдельных случаях - развитие псевдомембранозного колита (от средней тяжести до угрожающего жизни). Имеются сообщения о редких случаях гепатитов с повышением активности ферментов печени в крови и развитием холестаза и желтухи (в некоторых случаях тяжелые и, как правило, обратимые). В исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность с летальным исходом.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головные боли, в отдельных случаях - парестезии; отмечались также преходящие реакции, включающие головокружение, тревогу, страх, боязнь, бессонницу, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, психозы, деперсонализацию. Имеются сообщения о потере слуха в период лечения кларитромицином, который в большинстве случаев восстанавливался после отмены препарата. Также сообщается об изменениях восприятия вкуса, как правило, возникающих вместе с нарушением вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - увеличение коцентрации креатинина в сыворотке, интерстициальные нефриты, почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - гипогликемия (чаще у пациентов, получающих гипогликемическую терапию).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков).

Аллергические реакции: отмечались реакции различной интенсивности (от крапивницы и кожной сыпи до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона).

Прочие: в отдельных случаях - глосситы, стоматиты, кандидозы слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и цвета зубной эмали (в большинстве случаев было обратимым).

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

При хронических заболеваниях печени необходимо проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают Кларомин одновременно с препаратами, метаболизирующимися в печени (рекомендуется контроль их концентрации в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира коррекции дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако при нарушении функции почек рекомендуется коррекция дозы кларитромицина в зависимости от КК. При одновременном назначении ритонавира не следует назначать кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).