Глюренорм

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к гипогликемии.

Симптомы: гипогликемические реакции, такие как потеря сознания, тахикардия, влажность кожных покровов, двигательное беспокойство и гиперрефлексия, нарушение функции желудка.

Лечение: немедленное введение глюкозы (перорально или в/в). Контроль за концентрацией глюкозы в крови.

Гипогликемический препарат для перорального применения, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина, потенцируя глюкозо-опосредованный путь образования инсулина. В опытах на животных было показано, что Глюренорм^® уменьшает резистентность к инсулину в печени и жировой ткани посредством увеличения рецепторов к инсулину, а также стимуляции пострецепторного механизма, опосредованного инсулином.

Гипогликемический эффект развивается через 60-90 минут после приема внутрь, максимум действия наступает через 2-
3 ч и длится около 8-10 ч. Гликвидон относится к производным сульфонилмочевины короткого действия и поэтому применяется у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском гипогликемии, например, у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку выведение гликвидона почками незначительно, Глюренорм^® может применяться у пациентов с нарушениями функции почек и диабетической нефропатией. Есть данные, что применение гликвидона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, имеющих сопутствующие заболевания печени, эффективно и безопасно. Только выведение неактивных метаболитов у таких пациентов несколько задерживается. Однако пациентам с сахарным диабетом и сопутствующими тяжелыми нарушениями печени назначение препарата не рекомендуется.

Во время клинических исследований выявлено, что применение Глюренорма в течение 18 и 30 месяцев не приводило к увеличению массы тела, даже были отмечены случаи снижения массы тела на 1-2 кг. В сравнительных исследованиях с другими производными сульфонилмочевины было доказано, что у пациентов, принимающих Глюренорм^® более года нет значительных изменений массы тела.

Всасывание

После однократного приема внутрь гликвидона (15 мг или 30 мг) препарат быстро и практически полностью (80-95%) всасывается из ЖКТ, достигая концентрации в плазме 0.65 мкг/мл (диапазон 0.12-2.14 мкг/мл). Среднее время достижения C_max препарата в плазме составляет 2 ч 15 мин (диапазон: 1.25-4.75 ч). Значение AUC_0-∞ составляет 5.1 мкг×ч/мл (диапазон: 1.5-10.1 мкг×ч/мл).

Не имеется различий в фармакокинетических показателях у пациентов с сахарным диабетом и у здоровых лиц.

Распределение

Гликвидон имеет высокое сродство к белкам плазмы (>99%). Нет данных о возможном прохождении гликвидона или его метаболитов через ГЭБ или плаценту. Нет данных о возможности проникновения гликвидона в грудное молоко.

Метаболизм

Гликвидон полностью метаболизируется печенью, главным образом гидроксилированием и деметилированием. Метаболиты гликвидона не имеют или имеют слабо выраженную фармакологическую активность по сравнению с исходным препаратом.

Выведение

Основная часть метаболитов выводится через кишечник. Почками выводится лишь небольшая часть метаболитов. В исследованиях показано, что после приема внутрь около 86% меченного изотопом препарата (¹⁴С) выводится через кишечник. Независимо от дозы и способа введения, почками выводится около 5% (в виде метаболитов) от введенного количества препарата. Уровень выведения Глюренорма почками остается минимальным даже при регулярном назначении.

T_1/2 составляет 1.2 ч (в диапазоне - 0.4-3.0 ч), конечный T_1/2 составляет, приблизительно, 8 ч (в диапазоне - 5.7-9.4 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов и пациентов среднего возраста фармакокинетические показатели аналогичны.

Так как основная часть препарата выводится через кишечник, у пациентов с нарушением функции почек препарат не накапливается. Следовательно, гликвидон может безопасно назначаться пациентам с риском развития хронической нефропатии.

Есть данные о том, что метаболизм препарата не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому, гликвидон может безопасно применяться у пациентов с заболеваниями печени.

Известно, что некоторые лекарственные препараты влияют на метаболизм глюкозы. Возможные лекарственные взаимодействия необходимо учитывать при назначении препарата.

Одновременное применение Глюренорма с некоторыми лекарственными препаратами может влиять на его гипогликемический эффект. Производные сульфонилмочевины активно связываются с белками плазмы и поэтому могут быть замещены препаратами, также проявляющими высокое сродство к белкам плазмы.

Возможно усиление гипогликемического действия при одновременном назначении Глюренорма и ингибиторов АПФ,
аллопуринола, анальгетиков и НПВС, противогрибковых препаратов, хлорамфеникола, кларитромицина, клофибрата, производных кумарина, фторхинолонов, гепарина, ингибиторов МАО, сульфинпиразона, сульфониламидов, тетрациклинов и трициклических антидепрессантов, циклофосфамида и его производных, инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

Препараты, блокирующие β-адренорецепторы, другие симпатолитики (включая клонидин), резерпин и гуанетидин могут усиливать гипогликемический эффект и одновременно маскировать симптомы гипогликемии.

Возможно уменьшение гипогликемического действия при одновременном назначении Глюренорма и аминоглютетимида,
симпатомиметиков, кортикостероидов, тиреоидных гормонов, глюкагона, тиазидных и петлевых диуретиков, пероральных контрацептивов, диазоксида, фенотиазина и препаратов, содержащих никотиновую кислоту, рифамицина.

Барбитураты, рифампицин и фенитоин также могут уменьшать гипогликемический эффект Глюренорма.

Усиление или ослабление гипогликемического эффекта Глюренорма было описано при приеме блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) и этанола.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия.

Со стороны органа зрения: нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, экстрасистолия, сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея, чувство дискомфорта в области живота, сухость полости рта, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации.

Прочие: боль в грудной клетке, усталость.

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо строго соблюдать рекомендации врача. Особенно тщательный контроль нужен при подборе дозы или при переходе с другого гипогликемического препарата.

Хотя Глюренорм^® выводится почками незначительно и обычно хорошо переносится при заболеваниях почек, лечение пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Пероральные гипогликемические средства не должны заменять лечебную диету, которая позволяет контролировать массу тела пациента. Пропуск приема пищи или несоблюдение рекомендаций врача может значительно снизить уровень глюкозы в крови и привести к потере сознания. При приеме таблетки до еды, а не как рекомендовано, в начале еды, влияние препарата на уровень глюкозы в крови более выражено, что повышает риск развития гипогликемии.

При появлении симптомов гипогликемии, необходимо незамедлительно принять пищу, содержащую сахар. В случае сохраняющегося гипогликемического состояния следует немедленно обратиться к врачу.

Физическая нагрузка может усилить гипогликемическое действие.

Алкоголь или стресс могут усиливать или уменьшать гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

Применение производных сульфонилмочевины у пациентов, страдающих недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Так как Глюренорм^® относится к производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и, по возможности, необходимо принять решение о смене препарата.

Одна таблетка Глюренорма содержит 134.6 мг лактозы (538.4 мг лактозы в максимальной суточной дозе). Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать Глюренорм^®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами. Однако, пациенты должны быть предупреждены о таких проявлениях гипогликемии как сонливость, головокружение, нарушение аккомодации, которые могут возникнуть на фоне приема препарата. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами. При гипогликемических состояниях следует избегать вождения автотранспорта и управления другими механизмами.