Аугментин

Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Эти проявления передозировки следует лечить симптоматически, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Случаи интерстициального нефрита, приводящего к развитию почечной недостаточности с олигурией, редко наблюдались у пациентов с передозировкой амоксициллином.

Препарат Аугментин^® выводится из крови с помощью гемодиализа.

У детей передозировка менее чем 250 мг/кг амоксициллина не сопровождается значимыми клиническими симптомами и не требует промывания кишечника.

Амоксициллин - это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (β-лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать β-лактамазы. Клавулановая кислота в препарате Аугментин^® защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет его спектр активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Препарат Аугментин^® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы: Enterobacter* spp., Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Klebsiella* spp., Moraxella calarrhalis* (Branhamella catarrhalis).

Препарат Аугментин^® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая значимость пока неизвестна): грамположительные аэробы: Bacillis anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулаза-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus group viridans; грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные аэробы: Bordelella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella* spp., Shigella* spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*; грамотрицательные анаэробы: Bacteroides* spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium* spp.; прочие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

* - некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к ионотерапии амоксициллином.

Всасывание

Оба активных компонента препарата Аугментин^®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Наилучшее всасывание достигается в случае его приема одновременно с приемом пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы принимали натощак 1 таблетку Аугментина (250 мг/125 мг), или 2 таблетки Аугментина (250 мг/125 мг), или 1 таблетку Аугментина (500 мг/125 мг), или 1 таблетку Аугментина (875 мг/125 мг).

Основные фармакокинетические параметры представлены в таблице.

При применении Аугментина концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах.

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина.

В исследованиях на животных кумуляция ингредиентов препарата Аугментин^® не обнаружена.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, при этом не было выявлено признаков негативного влияния на плод.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин выводится, главным образом, почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг, или 875 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10-25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и через ЖКТ.

Сочетанное применение препарата Аугментин^® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин^® и пробенецида может приводить к повышению и поддержанию в крови высокого уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении препарата Аугментин^® и аллопуринола.

Препарат Аугментин^®, может оказывать влияние на кишечную микрофлору, что может приводить к снижению обратного всасывания эстрогенов, и соответствеено, к снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Прием препарата Аугментин^® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата Аугментин^® с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата Аугментин^®.

Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов с указанием частоты их возникновения. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Суперинфекции: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Со стороны иммунной системы: иногда - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. При развитии любых симптомов гиперчувствительности следует прекратить использование препарата.

Со стороны нервной системы: иногда - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек, получающих высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, диспептические расстройства; очень редко - колиты (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение уровней ACT и/или АЛТ; очень редко гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности ЩФ и/или билирубина. Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей. Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток (250 мг+125 мг) и (875 мг+125 мг) - 2 года, таблеток (500 мг+125 мг) - 3 года. Срок годности порошка для приготовления суспензии - 2 года. Срок годности невскытого флакона - 2 года.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 7 дней.

Перед началом лечения препаратом Аугментин^® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин^® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно принять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение адреналина, оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Аугментин^® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Аугментин^® иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Аугментин^® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин^® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Препарат Аугментин^® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Аугментин^® следует снижать соответственно степени нарушения (см. дозирование препарата при нарушении функции почек и гемодиализе).

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК более 30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

В ходе терапии препаратом Аугментин^® необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызываемой бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом Аугментин^® и/или назначить соответствующее лечение.

Суспензии содержат аспартам, который является источником фенилаланина, и поэтому указанные лекарственные формы не следует применять у пациентов с фенилкетонурией.

Необходимо использовать таблетки в течение 4 недель с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин^® не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.